Osimertiniba mezilāts ir trešās -paaudzes, neatgriezenisks epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināzes inhibitors, kas izstrādāts tā, lai selektīvi mērķētu uz aktivizējošām un T790M rezistences mutācijām, vienlaikus saglabājot savvaļas -tipa receptoru profilus. Ražots, izmantojot apstiprinātus sintētiskos ceļus, kas nodrošina augstu hirālo tīrību, šī aktīvā farmaceitiskā viela kalpo kā pamatsastāvdaļa iekšķīgi lietojamām cietajām zāļu formām, kas paredzētas mērķtiecīgai onkoloģijas ārstēšanai.
Tehniskie parametri
|
Parametrs |
Specifikācijas informācija |
|
Starptautiskais nepatentētais nosaukums |
Osimertiniba mezilāts |
|
CAS numurs |
1421373-66-1 |
|
Molekulārā formula |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekulmasa |
599,71 g/mol |
|
Strukturālā klase |
Aminopirimidīna atvasinājums / kināzes inhibitors |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz{0}}balts kristālisks pulveris |
|
Šķīdība |
Praktiski nešķīst ūdenī; slikti šķīst polāros organiskajos šķīdinātājos |
|
Uzglabāšanas apstākļi |
Uzglabāt cieši noslēgtos traukos zem 25 grādiem, sargājot no gaismas un mitruma |
|
Derīguma termiņš |
36 mēneši noteiktos uzglabāšanas apstākļos |
Kvalitāte un analītiskās specifikācijas
Identifikācija:Atbilst atsauces standartam, izmantojot infrasarkano staru absorbciju un HPLC aiztures laiku.
Pārbaude:No 98,5% līdz 101,5% aprēķināti bezūdens vielā, izmantojot augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfiju.
Hirālā tīrība:Enantiomēru pārpalikums ir lielāks vai vienāds ar 99,5%, izmantojot hirālo hromatogrāfiju.
Piemaisījumu profils:Atsevišķi norādītie piemaisījumi nepārsniedz 0,10 %; kopējais piemaisījumu ierobežojums ir 0,50%.
Atlikušie šķīdinātāji:Atbilst ICH Q3C robežvērtībām, kas pārbaudītas, izmantojot augšējās telpas gāzu hromatogrāfiju.
Ūdens saturs:Maksimālais 1,0 % noteikts ar Karla Fišera tilpuma titrēšanu.
Aizdedzes atlikumi:Maksimāli 0,1%, izmantojot gravimetrisko analīzi.
Smagie metāli:Maksimāli 20 ppm, ko mēra ar induktīvi savienotas plazmas masas spektrometriju.
Daļiņu izmēra sadalījums:Kontrolējams parametrs (D90 zem 50 µm), regulējams atbilstoši klienta formulējuma prasībām.
Ražošana un kvalitātes nodrošināšana
Ražošanas vide:Komerciāla{0}}mēroga daudzfunkcionāla sintēze, kas tiek veikta slēgtās-sistēmas apstrādes līnijās un ISO 8. klases tīrajās telpās.
Attīrīšana un izolācija:Daudzpakāpju organiskā sintēze, kas ietver katalītisko hidrogenēšanu, kontrolētu kristalizāciju un centrbēdzes filtrēšanu, lai izolētu noteiktas polimorfās formas.
Ierobežošanas standarti:Izolatori ar augstu-ierobežojumu, ko izmanto izolācijas, žāvēšanas un mikronizācijas laikā, lai nodrošinātu norobežošanu un operatora drošību.
Piegādes ķēdes integritāte:Validēta izejmateriālu divējāda{0}}piegāde, kas savienota ar starpproduktu savienojumu drošu krājumu, lai nodrošinātu nepārtrauktus piegādes grafikus.
Dokumentācija un reglamentējošais atbalsts
Normatīvie dokumenti:Zāļu pamatfails, kas apkopots ICH formātā, gatavs iesniegšanai globālā regulējumā.
Partijas sertifikācija:Visaptverošs analīzes sertifikāts, kas tiek piegādāts kopā ar katru komerciālo partiju, kurā ir detalizētas pilnas hromatogrāfiskās piemaisījumu diagrammas.
Atbilstības paketes:Labas ražošanas prakses atbilstības paziņojumi, stabilitātes pētījumu kopsavilkumi, kas aptver paātrinātus un ilgtermiņa datus, un paziņojumi par transmisīvo sūkļveida encefalopātiju.
Drošības dokumentācija:Materiālu drošības datu lapa, kurā sīki aprakstīti toksikoloģiskie parametri, prasības par individuālajiem aizsardzības līdzekļiem un lietošanas protokoli.
Iepakojums un loģistika
Primārais iepakojums:Pārtikas -šķiras, dubultā-slāņa zema-blīvuma polietilēna maisiņi ar karstumu-, kas noslēgti zem pozitīva spiediena slāpekļa attīrīšanas.
Sekundārais iepakojums:Stingras šķiedras mucas vai alumīnija{0}}laminātas aizsargkārbas, kas nodrošina izturību pret caurduršanu un gaismas aizsardzību.
Mitruma kontrole:Farmaceitiskās -silikagēla desikantu paketes, kas integrētas starp primāro un sekundāro starpliku.
Marķēšanas standarti:Svītrkodētas partijas identifikācijas atzīmes, kas parāda CAS numuru, neto svaru, bruto svaru, uzglabāšanas specifikācijas, atkārtotas{0}}pārbaudes datumu un objekta apzīmējumu.
Farmaceitiskie pielietojumi
Onkoloģijas preparāti:Aktīvā farmaceitiskā viela, kas tiek izmantota perorālos medikamentos, kuru mērķis ir lokāli progresējis vai metastātisks nesīkšūnu plaušu vēzis ar EGFR T790M mutācijām.
Pirmās{0}}rindas shēmas:Iekļauts ikdienas perorālo tablešu terapijā pacientiem, kuriem ir aktivizējošas 19. eksona dzēšanas vai 21. eksona L858R aizstāšanas.
Adjuvantu protokoli:Tiek izmantots pēc{0}}operācijas uzturēšanas dozēšanas shēmās IB līdz IIIA stadijas pacientu grupām.
Tablešu lietošanas efektivitāte:Optimizētas pulvera plūstamības un saspiežamības raksturlielumi, kas atbalsta tiešas sajaukšanas vai mitrās granulēšanas ražošanas procesus.
FAQ
J: Kāds ir pašreizējais zāļu pamatlietas reglamentējošais statuss?
A: Visaptveroša pamatdatne tiek uzturēta ICH formātā, kas ir pieejama atsauces atļaujai pēc oficiāla pieprasījuma.
J: Kura polimorfā forma tiek piegādāta komerciālos sūtījumos?
A: Aktīvā viela tiek piegādāta kā termodinamiski stabila kristāliska forma, kas pārbaudīta, izmantojot rentgenstaru pulvera difrakciju un diferenciālo skenēšanas kalorimetriju.
J: Kā tiek pārvaldīti genotoksiskie piemaisījumi?
A. Visas iespējamās ar procesu saistītās atliekas tiek uzraudzītas, izmantojot apstiprinātas šķidruma hromatogrāfijas{1}}tandēma masas spektrometrijas metodes, un tiek uzturētas zem sliekšņa robežām saskaņā ar starptautiskajām vadlīnijām.
J: Kādi ir pieejamie novērtēšanas paraugu izmēri?
A: Novērtēšanas paraugu daudzums sākas no 100 g analītiskajai pārbaudei, un komerciālie pasūtījumi tiek piegādāti standarta 5 kg vai 25 kg bungu konfigurācijās.
Populāri tagi: osimertiniba mezilāts, Ķīna osimertiniba mezilāta ražotāji, piegādātāji, rūpnīca
