Ensitrelvīra fumārskābe ir ne-kovalents, ne-peptīds perorāls 3CL proteāzes inhibitors, kas izstrādāts pretvīrusu zāļu formulēšanai. Molekulai ir daudz-gredzenu heterocikliska struktūra, kas satur indazolu, 1,2,4-triazolu un 1,3,5-triazinona serdeņus, kas sintezēti, izmantojot konverģentu savienojuma ceļu. Aktīvā farmaceitiskā viela selektīvi saistās ar vīrusa galveno proteāzi, lai apturētu replikāciju. Ražošanas parametri ir vērsti uz stereoķīmisko kontroli un piemaisījumu izvadīšanu, lai atbilstu pašreizējiem labas ražošanas prakses standartiem attiecībā uz klīniskajiem izmēģinājumiem un komerciālo apjomu palielināšanu.
Tehniskās specifikācijas
|
Parametrs |
Specifikācija |
Pārbaudes metode |
|
Pārbaude (tīrība) |
Lielāks vai vienāds ar 99,0% (bezūdens viela) |
Augstas-efektivitātes šķidruma hromatogrāfija |
|
Atsevišķs piemaisījums |
Mazāks vai vienāds ar 0,10% |
Gradienta HPLC ar diožu{0}}masīva noteikšanu |
|
Kopējie piemaisījumi |
Mazāks vai vienāds ar 0,50% |
HPLC |
|
Ūdens saturs |
Mazāks vai vienāds ar 1,0% |
Kulometriskā titrēšana |
|
Atlikums uz aizdedzes |
Mazāks vai vienāds ar 0,1% |
Gravimetriskā analīze |
|
Smagie metāli |
Mazāks vai vienāds ar 10 ppm |
Induktīvi savienotas plazmas masas spektrometrija |
|
Atlikušie šķīdinātāji |
Atbilst ICH Q3C ierobežojumiem |
Virszemes gāzu hromatogrāfija |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz{0}}balts kristālisks pulveris |
Vizuāla pārbaude |
|
Šķīdība |
Šķīst DMSO; nedaudz šķīst polāros organiskajos šķīdinātājos |
USP/EP monogrāfija |
Ražošanas un piegādes parametri
Sintētiskais maršruts:Konverģenta vairāku{0}}pakāpju sintēze, izmantojot optimizētas savienošanas darbības indazola un triazola starpproduktiem bez smago metālu katalizatoriem.
Kristalizācija:Kontrolēti dzesēšanas parametri, kas nodrošina vienmērīgu daļiņu izmēru sadalījumu (D90 < 50 µm) bez pārmērīgas frēzēšanas.
Tīras telpas vide:Kristalizācija, izolēšana un žāvēšana tiek veikta ISO 8. klases apstākļos, izmantojot automatizētu slēgtas sistēmas filtrēšanu.
Pakešu iespējas:Izmēģinājuma mērogs no 10 kg līdz 50 kg vienā partijā, mērogošana līdz komerciālās validācijas partijām, kas pārsniedz 300 kg ar dokumentētu konsistenci.
Piegādes stabilitāte:Regulāra krājumu apkope paraugu pieprasījumiem no 100 g līdz 1 kg, kā arī plānota vairāku{2} tonnu ikgadēja piegāde.
Normatīvā dokumentācija
Zāļu pamatfails:Visaptveroša ICH CTD formāta dokumentācija ir pieejama normatīvo dokumentu iesniegšanas atbalstam.
Analītiskie dati:Katrai partijai pievienots analīzes sertifikāts, HPLC hromatogrammas, masas spektrometrija, protonu kodolmagnētiskā rezonanse un elementu analīze.
Atbilstības pārskati:TSE/GSE{0}}bezmaksas deklarācijas, atlieku šķīdinātāju testēšanas ziņojumi, genotoksisku piemaisījumu riska novērtējumi un elementāro piemaisījumu profilēšana atbilstoši ICH Q3D.
Stabilitātes dati:Paātrinātās (40 grādi / 75 % RH) un ilgtermiņa (25 grādi / 60 % RH) pārskati, kas apstiprina cietā stāvokļa stabilitāti.
Iepakojums un uzglabāšana
Primārais iepakojums:Divslāņu medicīniskās
Sekundārais iepakojums:Stingras šķiedras mucas vai bojātas-alumīnija-laminātas skārdenes, kas nodrošina mehānisku aizsardzību kravas pārvadāšanas laikā.
Izsekojamības marķējums:Ārējā iepakojumā ir norādīta nomenklatūra, CAS numurs, partijas numurs, neto svars, bruto svars, ražošanas datums, atkārtotas{0}}pārbaudes datums un uzglabāšanas norādījumi.
Uzglabāšanas apstākļi:Uzglabāt sausā, tumšā vidē no 2 līdz 8 grādiem.
Farmaceitiskie pielietojumi
Perorālie pretvīrusu preparāti:Kalpo kā primārā aktīvā viela pretvīrusu tablešu formulēšanai, kuru mērķis ir 3CL proteāzes aktivitāte. Precīza daļiņu izmēra noteikšana nodrošina augstu satura viendabīgumu tiešās saspiešanas un mitrās granulēšanas procesos, atbalstot paredzamu šķīdināšanas kinētiku un biopieejamību.
Analītiskais atsauces standarts:Izmanto kvalitātes kontroles laboratorijas, lai izveidotu apstiprinātas HPLC testa metodes un sistēmas piemērotības testus. Augsta ķīmiskā tīrība samazina sākotnējos traucējumus, lai precīzi noteiktu sadalīšanās produktu daudzumu.
Piemaisījumu profilēšana:Izmanto kā etalonvielu stresa{0}}stabilitātes kameru testēšanai un noārdīšanās ceļu novērtēšanai dažādos termiskajos un mitruma apstākļos.
Procesa izstrāde:Izvietots izmēģinājuma iekārtu vidēs, lai optimizētu pakārtotās apstrādes parametrus, pulvera plūstamību un palīgvielu savietojamību. Optimizēta kristāla morfoloģija samazina statiskās akumulācijas veidošanos pulvera apstrādes laikā.
FAQ
J: Kāds ir sertificēts tīrības līmenis komerciāliem pasūtījumiem?
A: Standarta komerciālās kvalitātes HPLC tīrība ir lielāka par 99,0% vai vienāda ar to ar atsevišķiem zināmiem piemaisījumiem, kas kontrolēti zem 0,10%.
J: Kāda dokumentācija atbalsta reglamentējošos zāļu pieteikumus?
A. Saskaņā ar konfidencialitātes līgumiem ir pieejams pilns CTD{0}}formāta zāļu pamatfails, tostarp sintētiskie maršruti, piemaisījumu profili, analītiskās validācijas ziņojumi un stabilitātes dati.
J: Kādi ir ieteicamie uzglabāšanas apstākļi?
A: Uzglabāt hermētiski noslēgtos, ar slāpekli{0}}attīrītos traukos, kas ir aizsargāti no gaismas un mitruma un jāuztur 2–8 grādu temperatūrā.
J: Vai analītiskie atsauces dati ir iekļauti sākotnējā parauga sūtījumā?
A. Katrā parauga sūtījumā ir iekļauts -sērijai specifisks analīzes sertifikāts, kā arī pilnīgi KMR, HPLC un IR spektra verifikācijas ieraksti.
J: Kāds ir standarta piegādes laiks partiju piegādēm?
A: Paraugu daudzumi tiek nosūtīti 3 līdz 5 darbadienu laikā, savukārt komerciālie tonnāžas pasūtījumi atbilst plānotajiem ražošanas izpildes laikiem, kas norādīti piegādes līgumos.
Populāri tagi: ensitrelvir fumārskābe, Ķīna ensitrelvir fumārskābes ražotāji, piegādātāji, rūpnīca
